圖：工作人員在國藥集團中國生物新冠疫苗生產(chǎn)基地尚未投產(chǎn)的新型冠狀病毒滅活疫苗生產(chǎn)車間內(nèi)調(diào)試設(shè)備\新華社

日前，中國首個新冠病毒滅活疫苗臨床試驗在全球率先獲批啟動，以往創(chuàng)新性疫苗研發(fā)大概需要10年左右，這次從毒株獲得到疫苗研發(fā)，只用了98天就獲得臨床批件，這被外媒解讀為“中國超速全球”。這次疫苗研發(fā)同時在多種試驗動物身上開展研究，研發(fā)和申報材料提交同步進行。此外，國家啟動特殊審批機制，加速推進疫苗的審評審批。疫苗研制單位相關(guān)負責(zé)人透露，根據(jù)疫情防控需要，可按照相關(guān)規(guī)定進行疫苗應(yīng)急使用。\大公報記者 周琳、凱雷

當前，中國疫苗應(yīng)急攻關(guān)正按照滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗5條技術(shù)路線推進。繼軍事科學(xué)院陳薇團隊牽頭研發(fā)的腺病毒載體疫苗進入II期臨床之后，國藥集團中國生物武漢生物制品研究所及北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的滅活疫苗日前再獲得國家藥品監(jiān)督管理局I、II期合并的臨床試驗許可。全球五款新冠疫苗進入臨床試驗，中國獨占其三。

“作戰(zhàn)狀態(tài)” 日做16小時

“在4月12日拿到疫苗臨床試驗批件之前，我們進行了98天的晝夜奮戰(zhàn)。”回憶這段時間，國藥集團中國生物技術(shù)股份有限公司副總裁張云濤將其稱為“作戰(zhàn)狀態(tài)”。一個創(chuàng)新性疫苗的研發(fā)，大概需要10年左右，這次的疫苗為何能如此快速？

“以前的工作是做完A做B依次進行，現(xiàn)在是ABCD同步進行。”張云濤介紹，比如在疫苗的有效性評價環(huán)節(jié)，以往的方式是對不同種類的動物逐一進行有效性試驗，采用并聯(lián)的方式后，則是同時在大鼠、小鼠、豚鼠及恒河猴等多種試驗動物身上開展免疫原性研究。另一方面監(jiān)管審批也啟動了特殊審批機制，在標準不降低、流程不減少的情況下，加速推進疫苗的審評審批。

“我們每天工作都在16個小時以上，相當于把一天當成2天、3天來用。”武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司病毒性疫苗研究一室主任王澤鋆說。

在研發(fā)加速的同時，國家藥監(jiān)局也開通了綠色通道，以往需要將申報材料一次性提交，現(xiàn)在研發(fā)機構(gòu)可以滾動式提交，國家藥監(jiān)局則同步進行審核，以提高審批速度。

臨床后上市至少需一年

張云濤介紹，目前疫苗的臨床試驗共分為三期。Ⅰ/Ⅱ期臨床計劃采用序貫入組的方式開展，大約需要4-5個月，觀察安全性和初步的免疫原性，并確定Ⅲ期臨床所使用的劑量。對于一個新發(fā)傳染病，Ⅲ期臨床需要進行保護性評價，根據(jù)新冠病毒的流行狀況，至少需要半年時間。因此進入臨床后至上市，至少1年到1年半的時間。

張云濤指出，Ⅲ期臨床考慮開展國際多中心研究或在國外獨立啟動臨床兩種方式開展，待獲得全部臨床數(shù)據(jù)后由藥監(jiān)局審批上市。

及時調(diào)整策略 應(yīng)對變異可能

圖：工作人員在尚未投產(chǎn)的新型冠狀病毒滅活疫苗生產(chǎn)車間的病毒培養(yǎng)／滅活區(qū)入口旁交流\新華社

值得關(guān)注的是，印度科研團隊日前分離出的一株新冠病毒產(chǎn)生了基因突變。國藥集團中國生物技術(shù)股份有限公司副總裁張云濤對大公報指出，從目前數(shù)據(jù)來看，病毒發(fā)生蛋白質(zhì)水平上大的變異的可能性極低。團隊將在疫苗研發(fā)過程中進行不同毒株的交叉保護實驗，根據(jù)研究進展和現(xiàn)實需要，及時調(diào)整研發(fā)策略。

他介紹，RNA病毒在傳播的過程中出現(xiàn)基因組部分位點的變異是一種常見現(xiàn)象，病毒只有在蛋白質(zhì)水平發(fā)生非常大的變異時，相互作用的受體和靶點才可能改變。

國家儲備疫苗 應(yīng)急備用

“從目前數(shù)據(jù)來看，病毒發(fā)生蛋白質(zhì)水平上大的變異的可能性極低。”張云濤表示，團隊將在疫苗研發(fā)過程中進行不同毒株的交叉保護實驗，如果都能夠中和，那么對疫苗的研發(fā)就沒有影響。他強調(diào)，對于新冠病毒，還要重點關(guān)注疫苗可能產(chǎn)生抗體依賴的疾病增強現(xiàn)象（ADE現(xiàn)象），需要對免疫后的動物進行病理學(xué)分析。

沙士時期，眾多國內(nèi)外企業(yè)參與了研發(fā)疫苗，但到可大規(guī)模實驗時，疫情卻至尾聲，最終導(dǎo)致彼時疫苗研發(fā)的擱置。張云濤表示，臨床試驗分三期，目前，海外疫情正持續(xù)暴發(fā)，開展臨床研究還有一定機會，如果國內(nèi)外疫情都降下來，人群發(fā)病很少的情況下，新冠肺炎疫苗有可能在完成Ⅱ期臨床研究以后，作為國家的儲備疫苗儲備下來，將來在應(yīng)急狀況下使用。

免疫保護 受試者無需隔離

圖：工作人員在滅活疫苗生產(chǎn)車間內(nèi)的隔離器旁調(diào)試設(shè)備\新華社

作為全球首個新冠病毒滅活疫苗，國藥集團中國生物在河南省焦作市武陟縣開展的臨床試驗備受關(guān)注。國藥集團中國生物技術(shù)股份有限公司副總裁張云濤介紹，Ⅰ期臨床試驗受試者最多打三針。因為要觀察的是安全性，所以要覆蓋未來可能給藥的最多針次。

大公報記者在中國臨床注冊中心查詢到，該疫苗試驗I期／II期合并注冊，通過隨機、雙盲、安慰劑平行對照的方式展開，試驗對象要求為6歲及以上的健康人群，要求受試者從2019年12月至今未去過湖北、境外及出現(xiàn)過疫情的村／社區(qū)，未接觸新型冠狀病毒感染者或疑似病例，處于非隔離期內(nèi)的人員，且同村／社區(qū)內(nèi)未出現(xiàn)新型冠狀病毒感染者或疑似病例。試驗的注冊日期是從2020年4月11日到2021年11月10日。

試驗測量不良反應(yīng)率

受試者將分為Ⅰ、Ⅱ期，各期再分為低劑量組、中劑量組和高劑量組，各組均設(shè)置安慰劑對照組。Ⅰ期試驗組每組24人，對照組8人；Ⅱ期試驗組每組60人，對照組20人。試驗的主要測量指標是每劑接種后的不良反應(yīng)的發(fā)生率，次要指標包括抗新型冠狀病毒血清抗體4倍增長率和抗體水平以及細胞免疫。

由于新冠肺炎是一個覆蓋全年齡段的疾病。因此覆蓋6歲到60歲以上全年齡段的觀察。張云濤表示，疫苗在臨床前已做了7種動物的免疫保護研究和安全性觀察，因此受試者不需隔離，可以居家觀察，每天主動加強隨訪。