流感疫苗短缺的消息，和今年年初的流感一樣，彌漫在這個(gè)秋冬。

從9月份開(kāi)始，北京市朝陽(yáng)區(qū)的張揚(yáng)(化名)每天上午十點(diǎn)都會(huì)給社區(qū)醫(yī)院打電話詢問(wèn)流感疫苗的事，她的孩子還不到一歲，計(jì)劃給孩子接種的二類(lèi)疫苗里，流感疫苗是除了肺炎疫苗之外的首選。

“缺貨，缺貨，缺貨”，打了兩個(gè)月的電話，社區(qū)醫(yī)院保健科的工作人員的答復(fù)一直沒(méi)有變化。

馬上進(jìn)入12月份了，因?yàn)橐话懔鞲幸呙绲慕臃N時(shí)間集中在秋季的9月至10月份，社區(qū)醫(yī)院的大夫?qū)垞P(yáng)說(shuō)：“別等了，短期內(nèi)不會(huì)有貨的。”

截止到11月中旬，負(fù)責(zé)對(duì)疫苗制品開(kāi)展強(qiáng)制檢驗(yàn)的中國(guó)食品藥品檢定研究院的數(shù)據(jù)顯示，2018年已經(jīng)批簽發(fā)的流感疫苗約為1400萬(wàn)份，而2017年這一數(shù)字約為2900萬(wàn)份。

全國(guó)各地都出現(xiàn)了一針難求的局面，流感高發(fā)期轉(zhuǎn)眼將至，而疫苗缺口很難補(bǔ)上，急待接種疫苗的人們想知道，這個(gè)冬天，流感疫苗去哪兒了?

斷貨與等待

張揚(yáng)的手機(jī)里，一個(gè)預(yù)約寶寶疫苗的APP上關(guān)于流感疫苗是這樣描述的：最便宜的收費(fèi)疫苗，一針管一年。相比于一針就700元的肺炎疫苗，100元左右的價(jià)格讓張楊認(rèn)為流感疫苗的性價(jià)比非常高。

除了性價(jià)比，讓張揚(yáng)想讓孩子接種流感疫苗的另一個(gè)原因是，今年年初肆虐的流感，張揚(yáng)身邊很多人都中招，看到同事們?cè)卺t(yī)院陪著孩子打點(diǎn)滴的消息，當(dāng)時(shí)還在坐月子的她就想自己的孩子一定要接種流感疫苗。

今年2月，一篇名為《流感下的北京中年》的文章在朋友圈刷屏，它描述了29天里，一位老人從流感到肺炎、從門(mén)診到ICU，從健康到去世的全過(guò)程。人們對(duì)流感可能造成的嚴(yán)重后果，第一次有了直觀感受。

每年11月到次年3月，初冬到初春，是流感的流行季節(jié)。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，接種疫苗是最好的自保方式。

根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心和國(guó)家免疫規(guī)劃技術(shù)工作組流感疫苗工作組共同發(fā)布的《中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2018-2019)》，老人和孩子是最需要接種的人群。

流感是65歲以上老人住院和死亡的重要原因之一。在所有因流感去世的死者里，81%是65歲以上的老人。孩子也很脆弱，一項(xiàng)研究顯示，2015年至2016年間，北京0歲至4歲的孩子，每3位里就有1位患過(guò)流感。學(xué)校也是流感最容易爆發(fā)的場(chǎng)所。

按照中國(guó)疾病預(yù)防控制中心副主任馮子健的說(shuō)法，過(guò)去這些年，中國(guó)流感疫苗的接種率并不算高，大約在2%左右，遠(yuǎn)低于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家60%至70%的接種率。馮子健甚至和中國(guó)疾病預(yù)防控制中心主任高福在10月底的一天，在金融街一家社區(qū)醫(yī)院擼起袖子接種流感疫苗，為的是給公眾接種疫苗做表率。

政府層面上，也將預(yù)防流感細(xì)化在下發(fā)的文件中。11月20日，國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳、國(guó)家中醫(yī)藥局辦公室發(fā)布通知，要求進(jìn)一步加強(qiáng)流行性感冒醫(yī)療工作。

眼下的11月，被認(rèn)為是接種流感疫苗最合適的時(shí)間。因?yàn)橐话憬臃N后兩周見(jiàn)效，而12月就到了流感的高發(fā)期，剛好對(duì)病毒有足夠的抵御力。

10月23日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)流行性感冒防控工作的通知》，稱(chēng)接種流感疫苗是目前預(yù)防個(gè)體發(fā)生流感最有效的措施，要特別針對(duì)兒童、老年人、醫(yī)務(wù)人員等重點(diǎn)人群，開(kāi)展集中接種。

不過(guò)該通知中未提及流感疫苗供應(yīng)緊張等內(nèi)容。

張揚(yáng)的孩子不滿一歲，父母已經(jīng)60有余，正是最需要接種的人群，這讓張揚(yáng)心急如焚。

朝陽(yáng)區(qū)疾控中心的一位工作人員告訴法治周末記者，3歲以下兒童的流感疫苗，北京幾乎所有的醫(yī)院都已斷貨，“這個(gè)月底情況可能會(huì)好些，不過(guò)也錯(cuò)過(guò)了流感疫苗最佳接種時(shí)間”。

相同的情況在其他城市也在上演，蘭州市多家疫苗接種點(diǎn)流感疫苗全部斷貨;江蘇省只有少量疫苗，都被預(yù)約了;廣州市預(yù)約了接種流感疫苗的家長(zhǎng)被告知，目前尚未收到疫苗，請(qǐng)大家留意通知……

張揚(yáng)把希望寄予到私立醫(yī)院，得到的回復(fù)依然是“繼續(xù)等待”。

格局突變

在年初流感肆虐之前，流感疫苗并沒(méi)有現(xiàn)在這么炙手可熱。

馮子健介紹，以往每年生產(chǎn)2600萬(wàn)支左右的流感疫苗，有大約600萬(wàn)支會(huì)因?yàn)闆](méi)有接種而被銷(xiāo)毀。

同時(shí)，一位業(yè)內(nèi)專(zhuān)家向法治周末記者介紹，2017-2018年流感季中國(guó)乙型Yamagata系(By)流感病毒突起，是因世衛(wèi)組織在2017年未能預(yù)測(cè)出中國(guó)流感病毒優(yōu)勢(shì)毒株突然轉(zhuǎn)換，此前公眾接種的三價(jià)流感疫苗在2017-2018年流感季并未起到足夠防護(hù)作用，助長(zhǎng)了國(guó)內(nèi)流感高發(fā)態(tài)勢(shì)。

而今年2月，世衛(wèi)組織發(fā)布的2018-2019年度北半球季節(jié)性流感疫苗推薦組分中，四價(jià)流感疫苗組分被優(yōu)先推薦。

值得注意的是，今年我國(guó)四價(jià)流感病毒裂解疫苗問(wèn)世。

四價(jià)流感病毒裂解疫苗包含甲1型H1N1、甲3型H3N2、乙型Yamagata系(By)和乙型Victoria系(Bv)四種流感病毒抗原成分，而三價(jià)流感病毒裂解疫苗只包含甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria系(Bv)三種流感病毒抗原成分。

也就是說(shuō)，四價(jià)流感疫苗涵蓋更多的流感流行型別，將更有效地預(yù)防和控制流感疫情。

今年6月，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，華蘭生物、長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物的四價(jià)流感病毒裂解疫苗的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)也已正式獲批。

當(dāng)時(shí)有分析稱(chēng)，四價(jià)流感疫苗對(duì)三價(jià)流感疫苗有較強(qiáng)替代性(免疫型全覆蓋)，四價(jià)流感疫苗上市后，流感疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局，有望從之前十幾家激烈競(jìng)爭(zhēng)格局演變?yōu)?家至3家企業(yè)較為寬松的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局。

正是因?yàn)檫@樣的格局，一個(gè)月后，長(zhǎng)生疫苗事件爆發(fā)之后，流感疫苗短缺添上了一根壓倒駱駝的稻草。

同時(shí)，中國(guó)流感疫苗的行業(yè)格局也在不斷變化。有媒體總結(jié)，2010年，全國(guó)有13家企業(yè)參與供貨，而到了2018年11月，這個(gè)數(shù)字減少到了6家。

華蘭生物在2017年財(cái)報(bào)中表示，一類(lèi)疫苗由六大生物研究所占據(jù)最大份額，民營(yíng)企業(yè)比重逐漸增大，外企占比相對(duì)較小;二類(lèi)疫苗競(jìng)爭(zhēng)激烈，民企占據(jù)6成份額，國(guó)企占據(jù)約3成。一類(lèi)疫苗由公家買(mǎi)單，“公民應(yīng)當(dāng)依照政府規(guī)定受種”;二類(lèi)疫苗“由公民自費(fèi)，自愿受種”。

事實(shí)上，除2016年外，華蘭生物已經(jīng)占據(jù)中國(guó)流感疫苗批簽發(fā)量頭把交椅多年。2017年財(cái)報(bào)顯示，該公司包括流感疫苗在內(nèi)所有疫苗制品的毛利率約70%，同比上漲約17%;營(yíng)業(yè)成本上漲約66%;營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)158%。2016年，山東疫苗事件影響逐漸消退，華蘭生物疫苗銷(xiāo)售大增約加1.1倍。

大戶停產(chǎn)

中檢院流感疫苗批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示，截至10月21日，全國(guó)流感病毒裂解疫苗批簽發(fā)總量約為1095.1萬(wàn)劑，其中三價(jià)數(shù)量為879.3741萬(wàn)劑，四價(jià)數(shù)量為215.7075萬(wàn)劑，相比去年同期大幅減少，還不足去年同期(截止到2017年10月底)流感病毒裂解疫苗批簽發(fā)總量(2861.5萬(wàn)劑)的四成。

上述業(yè)內(nèi)人士向法治周末記者介紹，導(dǎo)致供應(yīng)總量銳減的一個(gè)原因，是部分往年生產(chǎn)流感疫苗的主要企業(yè)停產(chǎn)。

今年國(guó)內(nèi)供應(yīng)流感病毒裂解疫苗的企業(yè)只有5家，分別是華蘭生物、深圳賽諾菲巴斯德、大連雅立峰生物制藥有限公司、長(zhǎng)春生物制品研究所有限責(zé)任公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“長(zhǎng)春生物”)和國(guó)光生物科技股份有限公司。去年，有8家企業(yè)供應(yīng)，并獲得批簽發(fā)。

其中，最為人所知的一家主力公司是長(zhǎng)春長(zhǎng)生。

今年7月，這家公司被曝光違法違規(guī)生產(chǎn)不合格的百白破、狂犬疫苗，被吉林省食藥監(jiān)局吊銷(xiāo)了藥品生產(chǎn)許可證，罰款91億元，徹底停產(chǎn)。

它去年供應(yīng)了市場(chǎng)上15%左右的流感疫苗，而今年中檢院的批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示，其流感疫苗批簽發(fā)數(shù)量為零。

而另一家國(guó)內(nèi)重量級(jí)疫苗生產(chǎn)企業(yè)———北京科興生物制品有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“北京科興”)，因企業(yè)控制權(quán)爭(zhēng)議問(wèn)題，同樣生產(chǎn)不出來(lái)疫苗。

科興公司的員工在一篇文章中描述，2018年4月17日，數(shù)十人沖擊北京科興位于海淀上地的廠區(qū)，多次強(qiáng)行切斷車(chē)間電源，導(dǎo)致近600萬(wàn)劑疫苗產(chǎn)品報(bào)廢，包括流感疫苗及供應(yīng)國(guó)家免疫規(guī)劃和多個(gè)“一帶一路”國(guó)家的甲肝疫苗。

此種情況下，他們銷(xiāo)毀了已經(jīng)完成生產(chǎn)的流感疫苗原液，和后續(xù)投入生產(chǎn)的產(chǎn)品，共40批次。他們今年無(wú)法再供應(yīng)流感疫苗了。

另一家主力廠商上海生物，今年流感疫苗批簽量也是零。一則動(dòng)態(tài)新聞中隱晦地提及，母公司國(guó)藥中生有關(guān)質(zhì)量體系的檢查組在10月底對(duì)該所開(kāi)展了專(zhuān)項(xiàng)檢查，其中一項(xiàng)工作是“檢查核實(shí)……2018年，接受各級(jí)藥監(jiān)及中生檢查缺陷項(xiàng)完成整改情況”。

這3家公司去年的流感疫苗產(chǎn)量接近1000萬(wàn)支，占到全年流感疫苗市場(chǎng)份額的三分之一。他們的停產(chǎn)造成了今年流感疫苗供應(yīng)的最大缺口。

還有一家外國(guó)藥企賽諾菲巴斯德，今年也大量減產(chǎn)。去年它共簽發(fā)了620萬(wàn)份流感疫苗，今年的數(shù)量則是120萬(wàn)份。

他們?cè)谝环萋暶髦姓f(shuō)，在對(duì)2017年生產(chǎn)的流感疫苗進(jìn)行質(zhì)量跟蹤檢驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)了疫苗有效價(jià)下降的趨勢(shì)。出于這個(gè)原因，他們決定停止上述批次疫苗的銷(xiāo)售和使用。

因?yàn)樯鲜鰪S商的停產(chǎn)或減產(chǎn)，2018年流感疫苗相比去年減少了約1500萬(wàn)份。

接種率低與中標(biāo)之憂

盡管流感疫苗被認(rèn)為是預(yù)防流感和減少流感擴(kuò)散的最有效方法，但在今年之前，中國(guó)流感疫苗的接種率卻不甚樂(lè)觀。

根據(jù)北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院任政等學(xué)者2014年發(fā)表在《公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)》上的論文，流感疫苗并非強(qiáng)制，而是采取自費(fèi)、自愿的原則。

此外只能在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心等基層單位接種，公眾對(duì)接種網(wǎng)點(diǎn)具體分布不一定了解，再加上各地經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r、社會(huì)保障制度的不同等多方面原因，導(dǎo)致了絕大多數(shù)地區(qū)疫苗接種率普遍較低。

根據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)公布的數(shù)據(jù)，在2013年至2018年，各年齡段在流感季前期和末期的疫苗接種率維持了穩(wěn)定態(tài)勢(shì)，全年齡段接種率接近40%。

2017-2018流感季全美大約會(huì)接種1.51至1.66億支流感疫苗，生產(chǎn)商估計(jì)其中1.19億支為四價(jià)疫苗，占比超過(guò)70%，表明四價(jià)疫苗在美國(guó)已占據(jù)主流。全球醫(yī)藥健康領(lǐng)域的行業(yè)咨詢及市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma預(yù)測(cè)，到2025年流感疫苗規(guī)模將達(dá)到50億美元，其中賽諾菲將憑借其Fluzone系列疫苗獨(dú)占鰲頭。

而據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)流感疫苗實(shí)際接種率不到2%。

公開(kāi)資料顯示，與其他疫苗2至3年的有效期不同，流感疫苗的有效期通常只有一年，無(wú)法存儲(chǔ)至次年使用。另外考慮到流感病毒種類(lèi)繁多，為提升疫苗的針對(duì)性，廠家須每年根據(jù)世衛(wèi)組織提供的不同疫苗株開(kāi)展生產(chǎn)，因此也無(wú)法利用上年的疫苗。

世衛(wèi)組織2018-2019年針對(duì)北半球的建議中，推薦重點(diǎn)防范的是甲型密歇根株(A-H1N1)、甲型新加坡株(A-H3N2)及乙型科羅拉多株;而此前，2017-2018年則推薦重點(diǎn)預(yù)防的是甲型密歇根株(A-H1N1)、甲型香港株(A-H3N2)及乙型布里斯班株。

在流通制度上，無(wú)論是作為公家買(mǎi)單的一類(lèi)疫苗，還是民眾自費(fèi)的二類(lèi)疫苗，廠家生產(chǎn)的流感疫苗都需要經(jīng)過(guò)“省級(jí)公共資源交易平臺(tái)招投標(biāo)”，以獲得特定省份的準(zhǔn)入資格。

而實(shí)際操作中，部分地區(qū)的招投標(biāo)往往在疫苗生產(chǎn)后舉行，若企業(yè)不能中標(biāo)，則生產(chǎn)的疫苗也無(wú)處可賣(mài)。

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這也是去年600萬(wàn)份疫苗報(bào)廢、疫苗出廠數(shù)量下降厲害的原因之一。